Механизм действия наркотических и ненаркотических анальгетиков

1. Наркотические анальгетики: механизм действия
2. Слабые опиаты
   2.1. Кодеин и дигидрокодеин
   2.2. Трамадол
   2.3. Экстракт опия
3. Особенности наркотических анальгетиков на основе морфина
4. Наркотические анальгетики: побочные действия

Болеутоляющие – это препараты, используемые для лечения острой и хронической боли . Их можно вводить перорально, внутривенно, подкожно, чрескожно или внутримышечно. Они разделяются на ненаркотические и наркотические. Наркотические анальгетики предназначены для устранения интенсивной боли, устойчивой к ненаркотическим обезболивающим. Они бывают двух типов – слабые и сильные.

Наркотические анальгетики: механизм действия

Молекулярная структура препаратов очень схожа с опиатными рецепторами. При попадании в организм обезболивающее поступает в открытый канал рецептора, фиксируется и не дает ионам проникнуть внутрь. Таким образом, формируется противоболевой эффект, происходит прерывание передачи болевого сигнала через нейроны.

При этом наблюдается:

• спазм гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря,
• нарушения поведения,
• купирование болей любой локализации.

Слабые опиаты

Средства этой группы доступны только по рецепту, за исключением некоторых препаратов с низкими дозами кодеина. Их назначают как отдельное лекарство, так и в комбинации с аспирином или парацетамолом, дают и взрослым, и детям (при соблюдении определенных условий).

Благодаря механизму воздействия наркотических анальгетиков на отдельные участки головного мозга, подавляется восприятие боли, что позволяет отнести лекарства к обезболивающим центрального действия. Подобно болеутоляющим других категорий, они выпускаются в нескольких формах, в том числе в виде:

• таблеток;
• свечей;
• капсул;
• инъекционных препаратов;

В зависимости от выбранного типа, препараты можно вводить перорально, подкожно, внутримышечно или внутривенно.

Кодеин и дигидрокодеин

Относятся к производным опиума, в печени превращаются в морфин, что позволяет получать мощный эффект. Однако он проявляется далеко не у всех пациентов. За превращение кодеина в морфин отвечает печеночный фермент цитохром P450 CYP2D6. Люди с медленным метаболизмом после приема лекарства могут не почувствовать облегчения боли, а у людей с быстрым метаболизмом могут появиться симптомы отравления.

Длительность действия наркотических анальгетиков на основе кодеина — около пяти часов. Когда лекарство содержит менее 30 мг кодеина в одной таблетке, его можно свободно купить в аптеке. В остальных случаях требуется врачебный рецепт. При приеме следует четко придерживаться рекомендуемой дозировки, так как её увеличение может привести к отравлению. Эта группа веществ замедляет работу кишечника и провоцирует запоры.

Противопоказаниями считаются:

• аллергия на кодеин,
• астма,
• дыхательная или печеночная недостаточность,
• беременность и период лактации.

Трамадол

Трамадол не является производным морфина, он имеет оригинальную молекулу, воздействующую на рецепторы головного мозга, чувствительные к морфину, а также на рецепторы других химических нейромедиаторов (серотонина и норадреналина). Иногда трамадол комбинируют с парацетамолом, а при необходимости, в виде раствора для питья дают детям старше трех лет. Для взрослых выпускают форму пролонгированного действия, допускающую однократный прием в сутки.

К противопоказаниям относят:

• тяжелая дыхательная, почечная или печеночная недостаточность,
• неконтролируемая эпилепсия,
• беременность и лактация.

Экстракт опия

В своей естественной или исходной форме экстракт опия представляет собой порошок, содержащий бензилизохинолины и фенантрены, которые обеспечивают обезболивающие свойства. В фармацевтическом мире предлагается в виде капсул, таблеток или суппозиториев, наиболее распространенными моделями которых являются:

• Седол;
• Ассумеддол;
• Ламалин.

В каждом из них экстракт опия не используется в чистом виде, только в соединении с парацетамолом, папаверином или скополамином.

Обратите внимание: неконтролируемый прием всех вышеперечисленных средств вызывает физическую зависимость. 

Особенности наркотических анальгетиков на основе морфина

Эти препараты имеют те же характеристики и тот же способ действия, что и предыдущие, но являются более сильными.

Из-за высокого риска формирования зависимости, назначаются на срок не более:

• 7 дней для инъекционных форм;
• 28 дней для всех других форм.

Отпускаются только по рецепту.

Самые известные:

• Морфина гидрохлорид. Его вводят парентерально, инъекционно, помощью портативного инфузора или программируемой помпы.
• Сульфат морфина. Существуют препараты с дозировками от 10 до 200 мг. Они назначаются либо в два, либо в один прием в сутки.  Пользуются популярностью Актискенан® с немедленным высвобождением 5 или 10 мг или Севредол® (10 или 20 мг). В качестве раствора для питья может быть назначен Oramorph® (1,25 мг на каплю).
• Гидроморфон. Продаваемый под названием Sophidone® (капсулы по 4, 8, 16 или 24 мг), гидроморфон представляет собой альтернативу пероральному морфину, назначается только при онкологии.
• Оксикодон. Является альтернативой для лечения сильной боли, в том числе – у онкологических больных старше 18 лет.
• Фентанил. Самые старые формы чрезкожного введения обезболивающих — пластыри, в том числе Durogesic® (12,25, 50, 75 или 100 мкг) и Матрифен®. Они показаны при тяжелой хронической боли. Пластырь необходимо накладывать на здоровую, сухую кожу, без волос и складок; его необходимо менять каждые 72 часа (отмечать дату и время применения на коробке и на пластыре).

Наркотические анальгетики: побочные действия

При приеме этого вида наркотиков наблюдаются и побочные действия:

• Затрудненное дыхание, вследствие угнетения центра продолговатого мозга.
• Тошнота, рвота.
• Аллергические реакции,  анафилактический шок.
• Воспаление паренхимы печени, с развитием гепатита или цирроза.
• Изменение формулы крови.
• Развитие эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Выраженная потливость, снижение давления.

Во время передозировки наблюдаются: 

• галлюцинации,
• спутанная бессвязная речь,
• нарушение координаций движений,
• ухудшение зрения,
• сужение бронхов, отчего пациенты могут испытывать недостаточное поступление кислорода.

К противопоказаниям относятся:

• Дыхательная или печеночная недостаточность.
• Депрессивное состояние.
• Черепно-мозговая травма и артериальная гипертензия.
• Алкогольная интоксикация и белая горячка.
• Возраст до 30 месяцев.
• Кормление грудью.

При отравлении наркотическими анальгетиками показано введение антагонистов.

Литература:

1. Наркотические анальгетики : Опиаты, опиоиды, их агонисты и антагонисты : Классификации. Характеристика. Клин. применение / Беляков В. А., Соловьев И. К. — Н. Новгород : Нижегор. ярмарка, 2001. – 109 с.
2. Наркотические анальгетики : учебное пособие по фармакологии для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и фармацевтического факультетов / Л. Л. Квачахия, И. А. Лазарева ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации», Кафедра фармакологии. — Курск : КГМУ, 2020. — 80 с.
3. Нейрофармакология наркотических анальгетиков / Акад. мед. наук СССР. — Ленинград : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1972. — 223 с.